抗血栓トライアルデータベース
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APEX substudy
結論 静脈血栓塞栓症(VTE)リスクが上昇している,急性内科疾患により入院している患者において,betrixabanの延長投与はenoxaparinの皮下注と比較して,全脳卒中ならびに虚血性卒中を有意に抑制した。

目的 急性内科疾患により入院している患者において,脳卒中は死に至る可能性のある合併症である。しかし,そのような患者についての非ビタミンK拮抗経口抗凝固薬による脳卒中予防の有効性および安全性は不明である。APEX はVTE予防についてbetrixabanの安全性および有効性を評価した試験であるが,本解析では,急性内科疾患により入院した患者において,betrixaban延長投与による脳卒中予防の有効性をenoxaparinと比較した。有効性主要評価項目:77日間の追跡期間中の全脳卒中。
デザイン APEXは無作為試験,二重盲検試験。NCT01583218。
セッティング
期間 追跡期間は77日間。
対象患者 7,513例。VTEリスクが上昇している,急性内科疾患により入院している患者(詳細な対象/除外基準はAPEX 参照)。
【除外基準】-
【患者背景】患者全体の平均年齢は76歳,男性45%,うっ血性心不全45%。脳卒中既往はbetrixaban群12.5%,enoxaparin群14.9%。減量投与19.4%,19.3%。
治療法 以下の2群に無作為割付。
betrixaban群:3,759例。80mg 1日1回,35~42日投与。
enoxaparin群:3,754例。40mg 1日1回,10±4日皮下注。
腎不全およびクレアチニンクリアランス<30mL/分では,両試験薬を半量投与とした。強力なP糖蛋白阻害薬を投与されている症例は,betrixabanを半量投与とした。
追跡完了率
結果

●評価項目
全脳卒中はbetrixaban群20/3,716例(0.54%)で,enoxaparin群36/3,716例(0.97%)にくらべ抑制された(RR 0.56,95%CI 0.32-0.96,p=0.032)。
その他の項目については以下の通り。
虚血性脳卒中:18例(0.48%)vs. 34例(0.91%),RR 0.53,95%CI 0.30-0.94,p=0.026。
出血性脳卒中:1例(0.03%)vs. 1例(0.03%),RR 1.00,95%CI 0.06-15.98,p=1.00。
一過性脳虚血発作(TIA):4例(0.11%)vs. 5例(0.13%),RR 0.80,95%CI 0.22-2.98,p=0.74。
全脳卒中またはTIA:24例(0.65%)vs. 41例(1.10%),RR 0.59,95%CI 0.35-0.97,p=0.034。
高リスク患者サブグループ(脳卒中既往またはうっ血性心不全)においても,betrixaban群のほうがenoxaparin群にくらべ評価項目を抑制した。
全脳卒中:15/2,075例(0.72%)vs. 31/2,095例(1.48%),RR 0.49,95%CI 0.26-0.90,p=0.019。
虚血性脳卒中:13(0.63%)vs. 29例(1.38%),RR 0.45,95%CI 0.24-0.87,p=0.014。
全脳卒中またはTIA:18例(0.87%)vs. 33例(1.58%),RR 0.55,95%CI 0.31-0.97,p=0.038。

●有害事象

文献: Gibson CM, et al.; APEX Investigators. Extended-Duration Betrixaban Reduces the Risk of Stroke Versus Standard-Dose Enoxaparin Among Hospitalized Medically Ill Patients: An APEX Trial Substudy (Acute Medically Ill Venous Thromboembolism Prevention With Extended Duration Betrixaban). Circulation 2017; 135: 648-55. pubmed
関連トライアル ACE , ADOPT, ADVANCE, ADVANCE-2, AMPLIFY, AMPLIFY cancer patients, APEX, CASSIOPEA, EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-Extension, ENGAGE AF-TIMI 48 cerebrovascular events, ENSURE-AF, Hokusai-VTE, LIFENOX, MAGELLAN, PREVAIL, PREVAIL subanalysis, RE-MODEL, RE-NOVATE, RECORD1, RECORD2, RECORD3, RECORD4, THRIVE, 人工股関節,膝関節全置換術施行患者のVTE予防におけるdabigatranの有効性および安全性, 内科疾患患者に対するVTE予防薬延長投与
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