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PHILO Phase the International Study of Ticagrelor and Clinical Outcomes in Asian ACS Patients
結論 日本,台湾,韓国の急性冠症候群(ACS)患者において,有意差は認めなかったものの,ticagrelor群の主要評価項目の発生率はclopidogrel群にくらべ高かった。この結果は,サンプルサイズの小ささ,臨床特性の偏り,イベント発生数が少なかったことで説明できると考えられる。
コメント PLATOという2つのADP受容体拮抗薬を比較した大規模臨床試験と同様の結果を期待した,日本人を中心としたアジア人を対象にしたブリッジ試験である。両者の比較は有意差には達していないが,一見,試験薬が対象よりも劣性のようにみえる。難しい統計学上の議論はさておき,一般的な日本人の虚血性心疾患の治療状況においては,新たな抗血小板薬の意義は高いとは言えない印象である。(島田和幸

目的 PLATO試験にて,ticagrelorはclopidogrelにくらべ,大出血を増加させずに心筋梗塞,脳卒中,血管死の複合評価項目を抑制した。しかしながら,同試験でのアジア人またはオーストラリア人の患者の割合は6%にすぎず,日本人患者は含まれていなかった。本試験では,日本人および東アジア人のACS患者について,低用量aspirin投与下におけるticagrelorのclopidogrelに比較しての安全性および忍容性,血管イベント予防に関する有効性を検討し,PLATO試験との一貫性を調査した。主要評価項目:初発大出血,複合項目(心筋梗塞,脳卒中,血管死)発生までの期間。
デザイン 無作為割付,二重盲検,ダブルダミー,第III相試験。NCT01294462。
セッティング 多施設(110施設),3ヵ国・地域(日本,韓国,台湾)。
期間
対象患者 801例。発症(安静時心虚血症状が10分以上持続)から24時間以内にST上昇型ACSまたは非ST上昇型ACSのため入院し,PCIを施行予定の患者。
【除外基準】clopidogrel禁忌,活動性出血または出血の既往,無作為割付前の24時間に線溶療法を施行,経口抗凝固療法の必要性,徐脈リスク上昇,強力なCYP3A阻害薬/誘導薬併用など。
【患者背景】平均年齢はticagrelor群67歳,clopidogrel群66歳。各群の女性23.7%,23.3%。人種:中国人4.0%,4.8%,日本人90.0%,90.0%,韓国人5.7%,5.3%。喫煙37.7%,39.3%。冠動脈疾患11.5%,10.8%。高血圧76.1%,72.5%。脂質異常症78.3%,72.3%。当該イベント:ST上昇型心筋梗塞51.1%,52.5%,非ST上昇型心筋梗塞16.5%,18.5%,不安定狭心症29.7%,27.3%。試験中の手技:冠動脈造影96.0%,95.4%,PCI 84.8%,84.5%,CABG 2.2%,0.8%。
治療法 以下の2群に無作為割付。
ticagrelor 群:401例。負荷用量180mg投与後,90mg 1日2回投与。
clopidogrel群:400例。clopidogrel未経験患者に対しては負荷用量300mg投与後,75mg 1日1回投与(負荷用量投与をすでにうけているか,clopidogrelまたはticlopidine維持用量を5日以上投与されている患者では,維持用量投与のみ)。
CABG施行患者では,clopidogrel群では5日間,ticagrelor群では24~72時間,試験薬投与を控えた。
また,禁忌または忍容性が低い場合を除く全例に対し,aspirin 75~100mg 1日1回を投与した(330mgまでの負荷用量投与を許可)。
追跡完了率 試験完了はticagrelor群335例(83.5%),clopidogrel群337例(84.3%)。
結果

●評価項目
12ヵ月後の評価項目について,群間差を認めなかった。
大出血:ticagrelor群40例(10.3%) vs. clopidogrel群26例(6.8%),HR 1.54,95%CI 0.94-2.53。
複合項目:36例(9.0%)vs. 25例(6.3%),HR 1.47,0.88-2.44。
[日本人コホート]
大出血:ticagrelor群34例(9.7%) vs. clopidogrel群24例(7.1%),HR 1.41,0.83-2.38。
複合項目:34例(9.4%)vs. 24例(6.7%),HR 1.44,0.85-2.43。

●有害事象
出血を除く有害イベントはticagrelor群327例(84.5%) vs. clopidogrel群337例(88.7%)。

文献: Goto S, et al. Ticagrelor vs. Clopidogrel in Japanese, Korean and Taiwanese Patients With Acute Coronary Syndrome - Randomized, Double-Blind, Phase III PHILO Study. Circ J 2015; 79: 2452-60. pubmed
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