抗血栓トライアルデータベース
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TRA 2P-TIMI 50 diabetes mellitus
結論 心筋梗塞既往を有する糖尿病患者において,vorapaxarの標準治療への追加は,主要血管イベントを抑制した。本結果より,糖尿病合併という虚血イベント再発リスクの高い患者集団において,vorapaxarの潜在的絶対ベネフィットが示された。

目的 vorapaxarは心筋梗塞既往患者の心血管死,心筋梗塞,脳卒中を抑制するが,出血リスクが上昇する。糖尿病患者は標準治療を行っても血栓イベントの再発リスクが上昇しており,抗血栓療法によるベネフィットが特に得られる可能性がある。本解析では,vorapaxarによる心血管イベント二次予防の有効性および安全性を,登録時の糖尿病の有無により検討した。本解析における有効性の主要評価項目:心血管死+心筋梗塞+脳卒中の複合。安全性の主要評価項目:GUSTO出血基準による中等度/重度の出血。
デザイン TRA 2P-TIMI 50は無作為割付,二重盲検,プラセボ対照試験。NCT00526474。
セッティング
期間
対象患者 16,896例。TRA 2P-TIMI 50試験対象者のうち,過去2週間~12ヵ月間の心筋梗塞既往例。
【除外基準】出血高リスク(出血素因歴,亜急性の活動性出血,ビタミンK拮抗薬投与中),活動性肝胆汁性疾患。なお本解析からは,脳卒中または一過性脳虚血性発作既往例は除外した。
【糖尿病の有無別の患者背景】年齢中央値は糖尿病患者61歳,非糖尿病患者58歳。それぞれの女性26.4%,18.4%。高血圧78.6%,56.8%。脂質異常症90.7%,82.7%。末梢動脈疾患14.8%,6.6%。心不全既往15.0%,6.6%。(ここに示した項目はすべてp<0.001)
治療法 TRA 2P-TIMI 50はvorapaxar群(2.5mg/日投与),プラセボ群に無作為割付。
追跡完了率
結果

●評価項目
対象患者のうち3,623例(21%)が糖尿病を有していた。
3年後における有効性の主要評価項目は,糖尿病患者のほうが非糖尿病患者より多かった(プラセボ群:糖尿病患者14.3% vs. 非糖尿病患者7.6%,補正後HR 1.47,95%CI 1.24-1.75,p<0.001)。
安全性の主要評価項目は同程度であった(プラセボ群:2.6% vs. 1.9%,補正後HR 0.93; 0.63-1.38,p=0.72)。
vorapaxarはプラセボにくらべ,有効性の主要評価項目を抑制した(糖尿病患者:11.4% vs. 14.3%,HR 0.73; 0.60-0.89,p=0.002,非糖尿病患者:HR 0.81; 0.71-0.93,p=0.003,交互作用p=0.40)。糖尿病患者における主要心血管イベント発生率が高かったことから,vorapaxarによる絶対リスク低下は糖尿病患者で非糖尿病患者にくらべ大きく,心血管イベント予防のNNTは糖尿病患者では29,非糖尿病患者では74であった。
糖尿病患者において,安全性の主要評価項目はvorapaxar群で増加した(4.4% vs. 2.6%,HR 1.60; 1.07-2.40,p=0.02)。非糖尿病患者においても同様であった(交互作用p=0.93)。
糖尿病患者において,正味の評価項目(心血管死,心筋梗塞,脳卒中,血行再建術を要する虚血再発,GUSTO出血基準の中等度/重度の出血の複合)はvorapaxar群で改善された(16.7% vs. 19.6%,HR 0.79; 0.67-0.93,p=0.005)。

●有害事象

文献: Cavender MA, et al. Vorapaxar in Patients With Diabetes and Prior MI: Findings from the TRA 2°P-TIMI 50 Trial. Circulation 2015; 131: 1047-53. pubmed
関連トライアル AAA, APPRAISE, APPRAISE-2, ATLAS ACS 2-TIMI 51 STEMI patients, CAD患者に対するPAR-1拮抗薬の安全性および有効性, CHARISMA, CHARISMA bleeding complications, CHARISMA subgroup analysis, ENGAGE AF-TIMI 48 cerebrovascular events, JPAD, JPPP, PCI-CLARITY, PLATO history of stroke, PLATO total events, TRA 2P-TIMI 50, TRA 2P-TIMI 50 new ischemic stroke, TRA 2P-TIMI 50 previous myocardial infarction, TRA 2P-TIMI 50 prior ischemic stroke, TRA 2P-TIMI 50 stent thrombosis, TRACER, TRACER undergoing CABG, TRILOGY ACS elderly patients, TRITON-TIMI 38 diabetes, TRITON-TIMI 38 discharge aspirin dose
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