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Garcia-Rodriguez LA et al Antithrombotic Drugs and Risk of Hemorrhagic Stroke in the General Population
結論 aspirin服用は非服用にくらべ,脳内出血リスクを上昇させなかった。長期低用量aspirin服用はくも膜下出血リスク保護効果を有する可能性が示唆された。本コホートにおけるwarfarin服用患者は非服用患者にくらべ脳内出血リスクが上昇しており,特にPT-INR≧3で顕著であった。
コメント 抗血小板薬や抗凝固薬の頭蓋内出血との関連性を明らかにした点で意義深い研究であるが,英国からの報告であることに注意する。抗血栓薬に伴う頭蓋内出血のリスクには民族差があることが知られているので,本邦での同様の検討が必要である。(矢坂正弘

目的 The Health Improvement Network(THIN;英国の一般開業医・患者の医療記録データベース)のデータを用い,抗血小板薬およびwarfarin服用と出血性脳卒中の病型との関連を一般住民において検討した。
デザイン コホート研究。
セッティング 多施設,英国。
期間 登録期間は2000年1月~2008年12月。平均追跡期間は5.8年。
対象患者 3,137例(脳内出血1,797例+くも膜下出血1,340例)。THINに含まれる20~89歳の患者2,110,327例のうち,脳内出血またはくも膜下出血を発症した患者。
【除外基準】試験開始前に脳内出血またはくも膜下出血と診断された患者。
【患者背景】[脳内出血患者]平均年齢70.8歳。女性48.9%。心房細動15.0%。一過性脳虚血発作(TIA)既往12.3%。脳梗塞既往19.5%。現喫煙18.6%。
[くも膜下出血患者]平均年齢57.7歳。女性62.4%。心房細動4.3%。TIA既往4.0%。脳梗塞既往6.0%。現喫煙39.9%。
治療法 解析対象薬はaspirin,clopidogrel,dipyridamole,warfarin。
追跡完了率 100%。
結果

●評価項目
密度サンプリング法(density-based sampling)により出血性脳卒中のない対照群10,000例を抽出し,出血性脳卒中リスクを抗血小板薬およびwarfarin服用の有無により比較した。服用は,当該日または当該日前30日以内に服用していた場合と定義。
warfarin服用者のTTRは69%であった。
aspirinの服用は非服用にくらべ,脳内出血リスクを上昇させず,くも膜下出血リスクの減少傾向がみられた。
脳内出血:OR 1.06,95%CI 0.93-1.21。
くも膜下出血:OR 0.82,95%CI 0.67-1.00。
3年以上のaspirin服用は非服用にくらべ,くも膜下出血リスクを減少させた(OR 0.63,95%CI 0.45-0.90)。
clopidogrelの服用と出血性脳卒中リスクとの関連はみられなかったが,dipyridamoleはリスクを上昇させた。
[clopidogrel]脳内出血:OR 0.91,95%CI 0.64-1.31。
くも膜下出血:OR 1.16,95%CI 0.70-1.94。
[dipyridamole]脳内出血:OR 2.35,95%CI 1.60-3.44。
くも膜下出血:OR 2.13,95%CI 1.14-3.97。
warfarin服用は非服用にくらべ,脳内出血,くも膜下出血ともリスクを上昇させた。
脳内出血:OR 2.36,95%CI 1.93-2.88。
くも膜下出血:OR 1.65,95%CI 1.17-2.33。
PT-INR≧3は非治療にくらべ脳内出血リスクが顕著に上昇した(OR 7.01,95%CI 4.10-11.99)。

●有害事象

文献: García-Rodríguez LA, et al. Antithrombotic drugs and risk of hemorrhagic stroke in the general population. Neurology 2013; 81: 566-74. pubmed
関連トライアル ACTION Registry-GWTG stratified analysis, AFASAK 2 1999, ATRIA on and off anticoagulants, BAT, Bjorck S et al, Garbe E et al, GWTG-Stroke Registry risk of sICH, Hylek EM et al, Lee WH et al, MUCH-Italy, Olesen JB et al, Power A et al, RCTにおけるwarfarinとaspirinの出血リスク, RE-LY Asian subgroup, Seet RC et al, SITS-ISTR antiplatelet therapy, SPAF II 1996, WARCEF, WASID, 抗血栓薬使用,脳内微小出血および脳内出血
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