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PLATO total events
結論 ticagrelorはclopidogrelに比べ,初発/再発を含むすべての心血管イベントを抑制した。
コメント PLATO試験はポジティブな試験である。全体がポジティブな試験であれば,サブ解析の結果もポジティブである。最初の発表以降のサブ解析のインパクトは大きいとは言えない。(後藤信哉

目的 PLATOにおいて,ticagrelorはclopidogrelにくらべ一次エンドポイント(心血管死,心筋梗塞,脳卒中)を抑制した(HR 0.84,95%CI 0.77-0.92,p<0.001)。本解析では,ticagrelorは(1)初発,続発を含むすべての一次エンドポイント,(2)すべての虚血イベントを抑制するという仮説を検証した。
デザイン PLATOは二重盲検,ダブルダミー。有効性:intention-to-treat(ITT)解析,安全性:ITT解析およびon-treatment解析。NCT00391872。
セッティング
期間
対象患者 18,624例。発症24時間以内に入院したST上昇型/非ST型ACS患者。
【除外基準】―
【イベント発症件数別の患者背景】患者数はイベント非発症例16,736例,単回発症例1,570例,複数回発症例318例。平均年齢62歳,66歳,67歳。男性72.0%,68.8%,63.2%。高血圧64.5%,72.9%,78.6%。脂質異常症46.3%,50.1%,50.6%。糖尿病23.9%,34.3%,38.7%。喫煙61.5%,56.8%,56.6%。心筋梗塞既往19.4%,28.4%,39.3%。当該ACS:ST上昇型心筋梗塞38.3%,33.7%,30.6%,非ST上昇型心筋梗塞42.0%,49.8%,53.0%。(脂質異常症のみp=0.006,その他はすべてp<0.001)
治療法 以下の2群にランダム化。
ticagrelor群:9,333例。負荷用量180mg投与後,90mg 1日2回投与。
clopidogrel群:9,291例。前投与を受けていない患者に対し負荷用量300~600mg投与後,75mg/日投与。
aspirinは全例に75~100mg/日を投与。PCI施行例に対しては試験薬の用量追加およびaspirin維持用量325mgを許可した。
追跡完了率
結果

●評価項目
全一次エンドポイント発症(心血管死,心筋梗塞,脳卒中)はticagrelor群で抑制された(1,057件 vs. 1,225件,RR 0.86,95%CI 0.79-0.93,p=0.003,NNT 54)。
一次エンドポイント発症後の更なるイベントは,数値的にはticagrelor群のほうが少なく(189件 vs. 205件,p=0.40),第二のイベント発症または死亡までの時間について有意差が認められた(HR 0.80,95%CI 0.70-0.90,p<0.001)。
全虚血イベント発症(心血管死/MI/脳卒中/緊急血行再建術/重度の虚血再発/TIA/動脈血栓イベント)(2,030件 vs. 2,290件,RR 0.88,95%CI 0.82-0.95,p<0.001),再発イベント(740件 vs. 834件,p=0.01)はticagrelor 群のほうが少なく,第二のイベント発症または死亡までの時間についても有意差が認められた(HR 0.83,95%CI 0.75-0.91,p<0.001)。
ITTコホートにおける出血発生後の更なる出血についても,両群で同程度であった(PLATO出血基準の大出血:p=0.96,TIMI出血基準のCABGに関連しない大出血:p=0.38)。

●有害事象

文献: Kohli P, et al. Reduction in First and Recurrent Cardiovascular Events With Ticagrelor Compared With Clopidogrel in the PLATO Study. Circulation 2013; 127: 673-80. pubmed
関連トライアル APPRAISE, APPRAISE-2, CAPRIE 2000, CHAMPION PCI, CHAMPION PHOENIX, CHANCE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, CREDO, ExTRACT-TIMI 25 clopidogrel, FAST-MI CYP2C19 and PPI, FASTER, Flynn RW et al, MINAP-GPRD, ONSET/OFFSET, PCI-CLARITY, PLATO, PLATO bleeding complications, PLATO diabetes, PLATO history of stroke, PLATO invasive strategy, PLATO non-invasive management, PLATO renal function, PLATO stent thrombosis, PLATO undergoing CABG, PRODIGY, PRoFESS, PRoFESS post hoc analysis, Rassen JA et al, TOSS-2, TRA 2P-TIMI 50 prior ischemic stroke, TRILOGY ACS, TRILOGY ACS elderly patients, TRILOGY ACS secondary analysis , TRITON-TIMI 38, TRITON-TIMI 38 bleeding, TRITON-TIMI 38 diabetes, TRITON-TIMI 38 discharge aspirin dose, TRITON-TIMI 38 early and late benefits, TRITON-TIMI 38 PCI, 急性脳梗塞/TIA患者への抗血小板療法:2剤併用療法と単剤療法の比較(2013), 血管疾患患者に対する抗血小板療法
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