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FONDAIR Safety and Efficacy of Low Dose Fondaparinux (1.5 mg) for the Prevention of Venous Thromboembolism in Acutely Ill Medical Patients with Renal Impairment
結論 従来の静脈血栓塞栓症(VTE)リスクに加え中等度~重度の腎機能障害を有する患者は,非常に高齢で,VTEと出血の両方のリスクが高かった。低用量fondaparinuxはこのような患者に対し安全かつ比較的有効と考えられた。
コメント 比較対照群のないコホート研究ではあるものの,クレアチニンクリアランス20~50ml/分の中等度から重度の腎機能障害を有する内科入院患者に対する低用量のフォンダパリヌクス(1.5mg/日)の予防効果と安全性が示され,低用量のフォンダパリヌクスによる薬物予防の妥当性が示された。しかし,過去の同様の内科入院患者を対象とした薬物予防研究と比較してVTEの予防効果は十分とはいえず,今後はプラセボ群や従来予防用量2.5mg/日群との比較試験が望まれる。(山田典一

目的 急性内科疾患により入院した患者の40%は中等度~重度の腎機能障害を有すると報告されているが,腎機能障害はVTEと出血の両方のリスクを上昇させる。ここでは,腎機能障害(クレアチニンクリアランス20~50mL/分)をともなう急性内科疾患患者における低用量fondaparinux(1.5mg/日)の安全性および有効性を検討した。一次エンドポイント:試験期間中および2日後までの大出血。二次エンドポイント:試験期間中および2日後までの大出血ではないが臨床的に意味のある出血,試験期間中の症候性VTE。
デザイン 前向きコホート研究。intention-to-treat解析。
セッティング 多施設(20施設),イタリア。
期間 登録期間は2009年6月~2011年12月。追跡期間は退院後1ヵ月。
対象患者 206例。急性期のうっ血性心不全(New York Heart Association Classification III/IV),慢性肺疾患を認める急性呼吸器疾患,急性感染症/炎症性疾患(関節炎,膠原病,炎症性腸疾患)のため,4日以上の病臥が見込まれる60歳以上の患者で,クレアチニンクリアランス20~50mL/分の症例。
【除外基準】活動性出血または出血イベント発生後3ヵ月以内,既知の出血性素因,血小板数<10万/mL,未分画heparin/低分子量heparin/fondaparinuxの治療用量または48時間以上の予防用量投与を受けている,ビタミンK拮抗薬投与を受けている,余命<1ヵ月。
【患者背景】年齢は82.1±7.1歳。男性51%。体重72.3±16.1kg。クレアチニンクリアランス33.2±8.2mL/分。当該疾患:うっ血性心不全49.0%,急性呼吸不全42.7%,急性感染症43.7%,急性炎症性疾患5.8%。併発疾患:糖尿病35.9%,高血圧79.1%,肥満21.8%,冠動脈疾患33.5%,脳卒中/一過性脳虚血発作既往16.0%,癌21.8%,大出血既往2.9%。抗血小板薬併用62.1%。
治療法 試験組み入れ日の夜より,全例にfondaparinux 1.5mg/日を6~15日間皮下注。
追跡完了率 100%。
結果

●評価項目
イベント発症率は以下の通りであった。
大出血(輸血を要する消化管出血)1例(0.49%,95%CI 0.03-3.10)。
大出血ではないが臨床的に意味のある出血8例(3.88%,95%CI 1.81-7.78)。
症候性VTE (すべて肺塞栓症)3例(1.46%,95%CI 0.38-4.55)。
死亡23例(11.17%,95%CI 7.36-16.48)。
単変量解析では,出血の独立予測因子は示されなかった。

●有害事象

文献: Ageno W, et al.; The FONDAIR study group. Safety and efficacy of low dose fondaparinux (1.5 mg) for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients with renal impairment. The FONDAIR study. J Thromb Haemost 2012; 10: 2291-7. pubmed
関連トライアル ARTEMIS, FONDACAST, fondaparinux によるVTE予防療法における大出血および死亡, ORTHO-TEP Registry, PREVENT 2004, RIETE
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