抗血栓トライアルデータベース
home
テキストサイズ
メタ解析
clopidogrel追加による死亡率抑制効果
結論 clopidogrelのaspirinへの追加は,死亡率抑制効果をもたらさなかった。SPS3の結果は外れ値であり,それは虚血性冠動脈疾患罹患率の低さによるものと考えられた。clopidogrelのaspirinへの追加は,致死的出血を増加させ,心筋梗塞を減少させた。
コメント 本解析はSPS3発表後の論文データによるメタ解析であるが,患者データベースによる解析ではないため,過去の報告の脳卒中既往コホートにSPS3のコホートを加えた死亡率の分析はなされていない。長期間の転帰については,もう少し詳しい分析が欲しいところである。(岡田靖

目的 ラクナ梗塞患者における二次予防を検討したSPS3では,clopidogrelのaspirinへの追加により,予期せぬ死亡率の上昇がみられた。本メタ解析では,clopidogrel+aspirin の死亡抑制についての有効性を検討した。NCT00059306。
方法 Cochrane Central Register of Controlled Trials,ClinicalTrials.gov,PubMedにて,clopidogrel plus aspirinとclinical trialを組み合わせ,2001~2012年に出版された,clopidogrel(用量は問わない)をaspirin(用量は問わない)に追加し,全死亡について報告したランダム化比較試験を検索。
対象 12試験(患者数90,934例)。
短期間(14日~3ヵ月)の試験:CPD and ASA after surgery in CAD,ASA vs ASA and CPD in lower limb angioplasty,PROCLAIM, COMMIT
長期間(>3カ月)の試験: SPS3 CHARISMA ,CURE, ACTIVE A ,CASCADE,CREDO, REAL-LATE/ZEST-LATE CASPAR
主な結果 ・死亡率
aspirin+clopidogrel併用により,aspirin単独に比し死亡率の抑制が認められた。長期間の転帰を報告した8試験のうち,SPS3は不均一性のため除外した。
短期間(14日~3ヵ月,4試験,46,414例):OR 0.93,95%CI 0.87-0.99,I2=0%,不均一性p=0.94。
長期間(>3ヵ月,8試験,44,520例,SPS3を含む):HR 1.03,95%CI 0.91-1.16,I2=48%,不均一性p=0.07。
長期間(>3ヵ月,7試験,41,550例,SPS3を除外):HR 0.97,95%CI 0.91-1.04,I2=0%,不均一性p=0.56。

・血管死
長期転帰を報告した6試験について,血管死,非血管死とも,aspirin+clopidogrel併用による増加はみられなかった。
血管死(6試験,SPS3を含む):OR 1.05,95%CI 0.91-1.20,I2=43%,不均一性p=0.12。
血管死(5試験,SPS3を除外):OR 0.99,95%CI 0.91-1.08,I2=0%,不均一性p=0.61。
血管死(6試験):OR 0.95,95%CI 0.83-1.09,I2=0%,不均一性p=0.83。

・致死的出血
aspirin+clopidogrel併用はaspirin単独に比し,致死的出血を増加させた。
致死的出血(5試験,SPS3はデータなし):OR 1.35,95%CI 0.97-1.90,I2=0%,不均一性p=0.57。

・心筋梗塞
aspirin+clopidogrel併用はaspirin単独に比し,心筋梗塞を減少させた。
心筋梗塞(7試験):OR 0.82,95%CI 0.74-0.91,I2=2%,不均一性p=0.41。
文献: Palacio S, et al. Effect of addition of clopidogrel to aspirin on mortality: systematic review of randomized trials. Stroke 2012; 43: 2157-62. pubmed
関連トライアル ACTIVE A, ACTIVE W, CAPRIE 1996, CAPRIE 2000, CASPAR , CHANCE, CHARISMA, CHARISMA atrial fibrillation, CHARISMA bleeding complications, CHARISMA subgroup analysis, CLARITY-TIMI 28, CLASSICS, COMMIT, CREDO, DES LATE, Lamberts M et al, MATCH, PCI-CLARITY, PCI-CURE, PRODIGY, PRoFESS, Sørensen R et al, SPS3, SPS3 post hoc analysis, TRILOGY ACS, TRILOGY ACS elderly patients, TRILOGY ACS secondary analysis , TRITON-TIMI 38, TRITON-TIMI 38 discharge aspirin dose, 血管疾患患者に対する抗血小板療法
関連記事