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ORTHO-TEP Registry
結論 主要整形外科手術を受けた患者における静脈血栓塞栓症(VTE)予防について,間接比較の結果,rivaroxabanはfondaparinuxに比し,VTEおよび大出血を減少させた。

目的 主要整形外科手術を受けた患者におけるVTE予防について,rivaroxaban,fondaparinuxとも enoxaparinと比較しての有効性は示されている。しかし,rivaroxabanとfondaparinuxとの直接比較はまだ行われていない。本研究では,実地臨床において,rivaroxaban,fondaparinuxの有効性,安全性を間接比較にて検討した。有効性の主要評価項目:退院までに発症した症候性VTE。安全性の主要評価項目:ISTH出血基準大出血(明らかな出血,赤血球2単位以上の輸血,ヘモグロビン値の低下を除く)。
デザイン コホート研究。
セッティング 単施設,ドイツ。
期間 登録期間は2006年1月~2011年6月。
対象患者 3,723例。2008年1月~2011年6月に主要整形外科手術を受けた患者全例。
【除外基準】表記なし。
【患者背景】平均年齢はrivaroxaban群64.9±12.5歳,fondaparinux群66.8±11.9歳(p<0.001)。各群の男性69%,57%(p=0.010)。VTEの既往4.03%,0.95%(p<0.001)。BMI 28.9±6,29±5.8。PT-INR1.0±0.1,0.98±0.1(p=0.001)。APTT 28.2±2.1秒,29.7±2.1秒(p=0.031)。GFR 94.9±35.1mL/分,91±34.9mL/分(p=0.004)。
治療法 VTE予防の標準レジメンは,2008年1月~2009年12月はfondaparinux 2.5mg 1日1回であったが,2010年1月以降,rivaroxaban 10mg 1日1回投与に変更された。いずれも投与開始は手術後の夜(創口閉鎖の最低6時間後)とした。fondaparinux,rivaroxabanに禁忌の患者に対しては代替薬を投与した。禁忌の理由はおもに重度の腎機能障害であった。全例に,禁忌でない限り段階的圧迫ストッキングを着用させ,mobilizationは早期からとした。
fondaparinux群:1,994例(53.6%)。
rivaroxaban群:1,043例(28.0%)。
その他(未分画heparin,低分子量heparin):686例(18.4%)。
追跡完了率 100%。
結果

●評価項目
rivaroxabanまたはfondaparinuxを投与された3,037例における整形外科手術の内訳は,股関節置換術63.7%,膝関節置換術32.6%,股/膝関節再置換術3.6%であった。
症候性VTEはrivaroxaban群のほうが少なかった。これはおもに遠位部深部静脈血栓症(DVT)が減少したためで,近位部DVT,肺塞栓症(PE)は同程度であった。
症候性VTE:rivaroxaban群2.1% vs. fondaparinux群5.6%(p<0.001)。
遠位部DVT:1.1% vs. 3.9%(p<0.001)。
近位部DVT:0.9% vs. 1.3%(p=0.37)。
PE:0.2% vs. 0.5%(p=0.24)。
主要VTEは数値的にはfondaparinux群のほうが多かったが,有意差はみられなかった(1.1% vs. 1.8%)。
大出血はrivaroxaban群のほうが少なかった(2.9% vs. 4.9%,p=0.010)。
全死亡は同程度であった(0.19% vs. 0.15%,p=0.611)。
平均入院期間はrivaroxaban群のほうが短かった(8.3日 vs. 9.3日,p<0.001)。
多変量解析によると,VTE発症の保護因子,リスク因子は以下の通りであった。
rivaroxaban使用:HR 0.511,95%CI 0.322-0.811,p=0.004。
女性:HR 1.920,95%CI 1.218-3.027,p=0.005。
BMI>30kg/m2(1単位上昇ごと):HR 1.037,95%CI 1.010-1.065,p=0.007。
VTE既往:HR 5.031,95%CI 3.035-8.342,p=0.000。

●有害事象

文献: Beyer-Westendorf J, et al. Efficacy and safety of rivaroxaban or fondaparinux thromboprophylaxis in major orthopedic surgery: findings from the ORTHO-TEP registry. J Thromb Haemost 2012; 10: 2045-52. pubmed
関連トライアル ADOPT, ATLAS ACS 2-TIMI 51, ATLAS ACS-TIMI 46 , EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-Extension, EINSTEIN-PE, FONDAIR, fondaparinux によるVTE予防療法における大出血および死亡, MAGELLAN, ODIXa-OD-HIP, RECORD1, RECORD2, RECORD3, RECORD4, SAVE-KNEE, SAVE-HIP1, SAVE-HIP2
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