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fondaparinux によるVTE予防療法における大出血および死亡
Major bleeding, mortality, and efficacy of fondaparinux in venous thromboembolism prevention trials
結論 静脈血栓塞栓症(VTE)予防のための抗血栓療法を受けた外科および内科の入院患者において,大出血は死亡の強い予測因子であった。

目的 抗血栓療法を受けている動脈血栓症患者において,出血は死亡の強い予測因子であるが,VTE患者においても同様であるかは明確となっていない。本論文はfondaparinuxと低分子量heparin(LMWH)またはプラセボを比較したすべての大規模ランダム化比較試験を統合し,大出血と死亡の関連,および出血がfondaparinuxの有効性に及ぼす影響を検討する。
方法
対象 VTE予防のためfondaparinux 2.5mg/日とLMWHまたはプラセボを比較したすべてのphase III試験を統合し,患者個人データを解析した。
解析対象は合計13085例,8試験。

表記は順に患者背景;症例数;fondaparinux投与期間;対照薬および投与期間
PENTAMAKS(2001年)
膝の大手術;1049例;5~9日;enoxaparin 30mg,1日2回,5~9日
PENTHIFRA(2001年)
股関節部骨折手術;1711例:5~9日;enoxaparin 40mg/日,5~9日
EPHESUS(2002年)
股関節置換術;2309例;5~9日;enoxaparin 40mg/日,5~9日
PENTATHALON 2000(2002年)
股関節置換術;2275例;5~9日;enoxaparin 30mg,1日2回,5~9日
PENTHIFRA-PLUS(2003年)
股関節部骨折手術;656例:18~24日;プラセボ1日1回,18~24日
PEGASUS(2005年)
腹部手術;2927例;5~9日;dalteparin 5000IU;5~9日
ARTEMIS(2006年)
内科的に高リスクの患者;849例;6~14日;プラセボ1日1回,6~14日
APOLLO(2007年)
腹部手術;1309例;5~9日;プラセボ1日1回,6~14日
主な結果 ・大出血発生例の特徴
大出血発生例(314例)は非発生例(12771例)に比し,年齢が高く,男性が多く,体重が少なく,クレアチニンクリアランスが低く,fondaparinux投与が多かった。
年齢(中央値):発生例71歳 vs 非発生例69歳(p=0.001)。
男性:49.7% vs 43.7%(p=0.04)。
体重(中央値):74kg vs 75kg(p<0.0001)。
クレアチニンクリアランス(中央値):62.4mL/分 vs 74.8mL/分(p<0.0001)。
fondaparinux投与:60.8% vs 49.7%(p<0.001)。

・30日後の死亡
30日後の死亡は大出血発生例27例(8.6%)と,非発生例212例(1.7%)に比し多かった(補正後HR 6.96,95%CI 4.60-10.51,p<0.0001)。

・fondaparinuxの効果
大出血発生の有無にかかわらず,fondaparinux投与により死亡を抑制する傾向がみられた。
全例における死亡::105例(1.6%)vs 134例(2.1%)(HR 0.79,95%CI 0.60-1.01,p=0.06)。
大出血発生例における死亡:fondaparinux群13例(6.8%)vs 対照群14例(11.4%)(HR 0.58,95%CI 0.27-1.23)。
非発生例における死亡:92例(1.5%)vs 120例(1.9%)(HR 0.77,95%CI 0.59-1.02)。
文献: Eikelboom JW, et al. Major bleeding, mortality, and efficacy of fondaparinux in venous thromboembolism prevention trials. Circulation 2009; 120: 2006-11. pubmed
関連トライアル APOLLO, ARTEMIS, Crowther MA et al, FONDACAST, Garcia DA et al, GRACE hemorrhage and mortality, Home-LITE, Main-LITE Cancer, Majeed A et al, OASIS-5 and 6, ORTHO-TEP Registry, RIETE, RIETE fatal bleeding, Tafur AJ et al, 内科患者における静脈血栓塞栓症予防:enoxaparinとUFHの比較
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