抗血栓トライアルデータベース
home
テキストサイズ
Ho PM et al Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome
結論 急性冠症候群(ACS)の治療が終了した退院患者において,clopidogrel+プロトンポンプ阻害薬(PPI)併用は,clopidogrel単独に比し有害転帰リスク上昇と相関がみられ,PPIの併用はACS後のclopidogrelのベネフィットを減弱させる可能性があることが示唆された。
コメント クロピドグレルとPPIの関係に関する研究は多数行われているが,本研究は仮説検証型ではないので結論を出す試験ではない。(後藤信哉

目的 ACSの治療が終了した退院患者において,clopidogrel+PPI併用投与とclopidogrel単独投与の転帰を評価。一次エンドポイント:全死亡+ACS(心筋梗塞[MI]/不安定狭心症)による再入院。
デザイン コホート研究。
セッティング 多施設(127施設)。
期間 退院後の追跡期間中央値は521(305-779)日。
対象患者 8205例。標準的な心電図判定基準で診断されたAMI/不安定狭心症患者;2003年10月1日-2006年1月31日の間に退役軍人健康庁の医療センターを退院;退院時にclopidogrelを処方された症例。
【除外基準】表記なし。
【患者背景】平均年齢はclopidogrel単独群65.7±11.7歳,clopidogrel+PPI併用群67.7±11.4歳。各群の男性98.9%,98.4%。糖尿病38.0%,45.5%,MIの既往20.1%,26.4%,CABG歴19.8%,26.3%,心不全16.1%,26.2%。(性別は有意差なし,それ以外はp<0.001)
治療法
追跡完了率 100%。
結果

●評価項目
退院後にclopidogrelの投与を受けた8205例のうち,退院時かつ/または追跡期間中にPPIを処方された者は5244例(63.9%),処方されなかった者は2961例(36.1%)であった。
一次エンドポイント(全死亡+ACSによる再入院)はclopidogrel単独群615例(20.8%),clopidogrel+PPI併用群1561例(29.8%)と併用群の方が多く,多変量解析によると,いずれかの時点におけるclopidogrel+PPIの併用は一次エンドポイント増加と相関していた(補正オッズ比[AOR]1.25,95%CI 1.11-1.41)。
clopidogrel+PPI併用群5244例において,clopidogrel+PPI併用投与期間はclopidogrel単独投与期間に比し,一次エンドポイントのリスク上昇と相関がみられた(補正ハザード比[AHR]1.27,95%CI 1.10-1.46)。
clopidogrel+PPI併用群ではclopidogrel単独群に比し,ACS再発による入院リスク(14.6% vs 6.9%,AOR 1.86,95%CI 1.57-2.20),血行再建術施行率(15.5% vs 11.9%,AOR 1.49,95%CI 1.30-1.71)が高かったが,全死亡は有意差が認められなかった(19.9% vs 16.6%,AOR 0.91,95%CI 0.80-1.05)。
clopidogrel+PPI併用と有害転帰リスク上昇との相関は,高リスク患者を除外して解析を行った場合も有意であり(試験参加対象入院前の消化管出血既往患者を除外した解析;AHR 1.30,95%CI 1.11-1.51,試験参加対象入院中/追跡期間中の出血患者を除外した解析;AHR 1.23,95%CI 1.04-1.45),ネスティドケースコントロール研究解析でも有意であった(AOR 1.32,95%CI1.14-1.54)。
退院後clopidogrelを服用していなかった患者(6450例)において,PPI処方と一次エンドポイントとの関連はみられなかった(AOR 0.98,95%CI 0.85-1.13)。

●有害事象

文献: Ho PM, et al. Risk of adverse outcomes associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome. JAMA 2009; 301: 937-44. pubmed
関連トライアル Andersson C et al, Berger JS et al, CABG施行までのclopidogrel継続投与の安全性, clopidogrel投与患者におけるCYP2C19*2機能喪失変異またはPPI併用にもとづく心血管リスク, COGENT, CREDO, FAST-MI CYP2C19 and PPI, MINAP-GPRD, PCI-CLARITY, PLATO diabetes, PLATO renal function, Rassen JA et al
関連記事