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Crowther MA et al Oral vitamin K versus placebo to correct excessive anticoagulation in patients receiving warfarin: a randomized trial
結論 国際標準比(INR)4.5-10.0のwarfarin服用患者において,低用量経口ビタミンKは出血イベントを抑制しなかった。

目的 INR 4.5-10.0のwarfarin服用患者において,低用量ビタミンKが出血イベントを抑制するか検討。一次エンドポイント:90日間の全出血イベント。二次エンドポイント:90日間の大出血,動/静脈血栓塞栓症,死亡。
デザイン ランダム化,二重盲検,intention-to-treat解析。
セッティング 多施設(14施設),3ヵ国(カナダ,米国,イタリア)。
期間 登録期間は2004年9月-2006年6月。追跡期間は90日。
対象患者 724例。目標INR 2.0-3.5としてwarfarin投与を受けている;24時間以内の直近のINRが4.5-10.0;出血していない患者。
【除外基準】warfarin療法中止の予定,年齢18歳未満,INRを緊急に正常化する適応を有する(緊急手術など),既知の重篤な肝疾患,1ヵ月以内の大出血イベントの既往,既知の出血性素因,48時間以内の血栓溶解療法,血小板数<5万/μLなど。
【患者背景】平均年齢はビタミンK群69.5±14.2歳,プラセボ群68.5±13.5歳。各群の男性53.0%,52.8%。登録時の平均INR 6.0(4.5-9.9),5.8(4.5-9.5)。warfarinの適応;動/静脈血栓塞栓症38.9%,40.1%,静脈血栓塞栓症一次予防8.2%,7.0%,心房細動42.3%,44.7%,人工心臓弁23.1%,20.6%。出血リスク因子;出血イベントの既往17.7%,17.6%,腎不全4.5%,5.7%,癌8.5%,8.1%。
治療法 warfarinを1日中止後,ビタミンK群(355例。経口ビタミンK 1.25mg),プラセボ群(369例)にランダム化。
試験薬投与後,INRが治療域内となった時点でwarfarin投与を再開するよう勧告。
追跡完了率 追跡不能は12例(1.7%。ビタミンK群8例,プラセボ群4例)。
結果

●評価項目
すべてのエンドポイントについて,有意差は認められなかった。
90日の出血イベント発症はビタミンK群56例(15.8%,95%CI 12.1%-20.0%),プラセボ群60例(16.3%,95%CI 12.6%-20.4%)(絶対差-0.5%,95%CI-6.1%-5.1%,p=0.86)。うち,大出血は9例(2.5%)vs 4例(1.1%)(絶対差-1.5%,95%CI-0.8%-3.7%,p=0.22)。
90日の血栓塞栓症は4例(1.1%)vs 3例(0.8%)(絶対差0.3%,95%CI-1.4%-2.0%,p=0.72)。
90日の死亡は7例(2.0%)vs 7例(1.9%)(絶対差0.1%,95%CI-2.2%-2.4%,p=0.94)。
7日の出血イベントは28例(7.9%)vs 34例(9.2%)(絶対差-1.3%,95%CI-5.7%-3.0%,p=0.52)。
INRは,ビタミンK群では登録時5.95(95%CI 5.83-6.07)→試験薬投与翌日3.17(95%CI 3.06-3.28),プラセボ群では5.75(95%CI 5.64-5.86)→4.40(95%CI 4.24-4.54)であり,試験薬投与翌日のINR低下は2.8 vs 1.4とビタミンK群の方が大きかった(p<0.001)。

●有害事象

文献: Crowther MA, et al. Oral vitamin K versus placebo to correct excessive anticoagulation in patients receiving warfarin: a randomized trial. Ann Intern Med 2009; 150: 293-300. pubmed
関連トライアル AMADEUS, de Assis MC et al, ELATE, EU-PACT, Garcia DA et al, ISAM, Main-LITE, OPTIMIST, Pautas E et al, PREVENT 2003, PREVENT 2004, PROTECT AF, RE-COVER, Rombouts EK et al, SPORTIF INR control, SPORTIF pooled analysis, Staresinic AG et al, TPT, WAPS
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