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AFIJI CYP2C19
結論 心筋梗塞(MI)後clopidogrel投与を受けた45歳未満の症例において,CYP2C19*2遺伝的変異は重要な予後決定因子であった。
コメント 比較的少数例を対象としてクロピドグレルの活性体生成にかかわるCYP2C19の遺伝子多型と心血管イベント発症リスクの関連を検討したノイズの多い研究である。(後藤信哉

目的 フランスの若年虚血性疾患患者登録(Appraisal of Risk Factors in Young Ischemic Patients Justifying Aggressive Intervention;AFIJI,進行中)のデータを用い,MI初発後clopidogrel長期投与を受けた45歳未満の症例において,CYP2C19*2機能喪失多型の影響を検討。一次エンドポイント:心血管死,非致死的MI,緊急血行再建術の複合。
デザイン 登録研究。
セッティング
期間 本解析の登録期間は1999年-2008年4月1日。
対象患者 259例。年齢>18歳かつ<45歳,MIの発作(ST上昇型/非ST上昇型)により冠動脈疾患(CAD)と確定された患者で,clopidogrel 75mg/日を1ヵ月以上投与された症例。
【除外基準】―
【患者背景】平均年齢はCYP2C19*2非保有者39.9±5.0歳,保有者40.6±5.2歳。各群の男性92.5%,91.7%。CADの家族歴37.7%,39.7%。臨床所見;ST上昇型急性冠症候群79%,78%,非ST上昇型MI 21%,22%。病変枝数;1枝61.4%,67.7%,2枝25.1%,17.6%,3枝13.4%,14.7%。
治療法
追跡完了率 100%。
結果

●評価項目
clopidogrel投与期間中央値は1.07(IQR 0.28-3.0)年であった。
CYP2C19*2機能喪失変異の保有者は73例(28%;*1/*2型64例,*2/*2型9例),非保有者は186例(72%)であった。
一次エンドポイントはCYP2C19*2機能喪失変異保有者15例(10.90/100患者・年)と,非保有者11例(2.89/100患者・年)に比し多かった(HR 3.69,95%CI 1.69-8.05,p=0.0005)。
エンドポイント各要素は以下のとおり;心血管死2例(1.45/100患者・年)vs 1例(0.26/100患者・年),HR 5.74,95%CI 0.52-63.48,p=0.10。
MI 10例(7.27/100患者・年)vs 6例(1.58/100患者・年),HR 4.54,95%CI 1.64-12.53,p=0.001。
緊急血行再建術3例(2.18/100患者・年)vs 4例(1.05/100患者・年),HR 1.94,95%CI 0.43-8.73,p=0.38。
また,ステント血栓症も8例(6.79/100患者・年)vs 4例(1.14/100患者・年)と多かった(HR 6.02,95%CI 1.81-20.04,p=0.0009)。
多変量解析によると,CYP2C19*2機能喪失変異は心血管イベントリスクに関する唯一の独立予測因子であった(HR 4.04,95%CI 1.81-9.02,p=0.0006)。

●有害事象

文献: Collet JP, et al. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet 2009; 373: 309-17. pubmed
関連トライアル Berger PB et al 1999, clopidogrel投与患者におけるCYP2C19*2機能喪失変異またはPPI併用にもとづく心血管リスク, EXCELSIOR CYP2C19, FAST-MI CYP2C19 and PPI, FAST-MI genetic determinants, Mega JL et al, PCI-CURE, POPular CYP2C19*2, PRAGUE-8, Shuldiner AR et al(PAPI/Sinai病院研究), Sibbing D et al (2009, Eur Heart J), Sibbing D et al (2009, JACC), Sibbing D et al(2010), Sørensen R et al, TRITON-TIMI 38 CYP2C19 genotype, TRITON-TIMI 38 diabetes, TRITON-TIMI 38 early and late benefits, TRITON-TIMI 38 PCI
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