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CHARISMA secondary analysis
結論 clopidogrelとCYP3A4-METスタチン併用に関して,負の潜在的交互作用を示唆する理論上の懸念,および生体外の試験結果にもかかわらず,交互作用の証拠はみられなかった。

目的 CHARISMA試験において,clopidogrelとスタチンの交互作用の潜在的効果を評価。一次エンドポイント:心筋梗塞+脳卒中+心血管死の初発。安全性の一次エンドポイント:大出血。
デザイン ランダム化,二重盲検,intention-to-treat解析。本論文は CHARISMA試験(N Engl J Med 2006; 354: 1706-17)の二次解析。
セッティング
期間 追跡期間中央値は28ヵ月。
対象患者 10078例。CHARISMA試験対象者(45歳以上で次のうち1つに該当する患者:アテローム性血栓症の複合リスク因子;冠動脈疾患; 脳血管疾患;症候性末梢血管疾患)のうち,開始時にスタチンの投与を受けていた者。
【除外基準】急性冠症候群,ステント植込み施行など,clopidogrelの適応とされる疾患に罹患。
【患者背景】平均年齢はCYP3A4-MET群63.9±9.4歳,非CYP3A4-MET群64.4±9.4歳(p=0.048)。
治療法 スタチンの投与はランダム化せず,担当医により行われた。本解析では開始時のスタチンのタイプによりCYP3A4-MET (CYP3A4-metabolized)群(8245例。atorvastatin,lovastatin,simvastatin投与),非CYP3A4-MET群(1748例。pravastatin,fluvastatin投与)に群別。
なお,CHARISMA試験はclopidogrel群(clopidogrel 75mg/日+aspirin 75-162mg/日投与)とプラセボ群(aspirin 75-162mg/日投与)にランダム化。
追跡完了率
【脱落理由】―
結果

●評価項目
本試験の全例における一次エンドポイントはclopidogrel群6.8%,プラセボ7.3%で,両群間に有意差はみられなかった(ハザード比[HR]0.93,95%CI 0.83-1.05,p=0.22)。
スタチン投与者(clopidogrel群5.9% vs プラセボ群6.7%,HR 0.87,95%CI 0.75-1.02,p=0.084),CYP3A4-MET群(5.9% vs 6.6%,HR 0.89,95%CI 0.75-1.06,p=0.18),非CYP3A4-MET群(5.7% vs 7.2%,HR 0.78,95%CI 0.54-1.13,p=0.19)でも同様に有意差はみられず,スタチンのタイプとランダム化された試験薬との間に相互関連性はみられなかった(p=0.69)。スタチン非投与者においても有意差は認められなかった(8.7% vs 8.5%,p=0.87)
また,atorvastatin投与者(4127例。5.7% vs 7.1%,p=0.06),pravastatin投与者(1440例。5.1% vs 7.0%,p=0.13)においても有意差はみられなかった。
大出血についても,全例(1.6% vs 1.3%,p=0.11),スタチン非投与者(2.1% vs 1.7%,p=0.20),スタチン投与者(1.4% vs 1.2%,p=0.33),CYP3A4-MET群(1.4% vs 1.2%,p=0.39),非CYP3A4-MET群(1.3% vs 1.2%,p=0.76),atorvastatin投与者(1.2% vs 1.3%,p=0.61),pravastatin投与者(1.3% vs 1.3%,p=0.93)と,いずれも有意差はみられなかった。

●有害事象
[評価項目]に表記あり。

文献: Saw J, et al; CHARISMA Investigators. Lack of evidence of a clopidogrel-statin interaction in the CHARISMA trial. J Am Coll Cardiol 2007; 50: 291-5. pubmed
関連トライアル AFIJI CYP2C19, CHARISMA, CHARISMA atrial fibrillation, CHARISMA bleeding complications, CHARISMA post hoc analysis, CHARISMA smoking status, CHARISMA subgroup analysis, COGENT, MATCH, OCLA, TRITON-TIMI 38 diabetes, TRITON-TIMI 38 PCI
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