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OASIS-5 Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes
●結論 非ST上昇型急性冠症候群患者において，短期間（9日間）の虚血イベント抑制効果は，fondaparinuxとenoxaparinで同程度であったが，大出血および死亡/発症の抑制効果は短期-長期（30-180日間）ともfondaparinuxの方が高かった。

●目的 非ST上昇型心筋梗塞（MI）または不安定狭心症の高リスク患者において，fondaparinuxの有効性と安全性をenoxaparinと比較。有効性の一次エンドポイント：9日の死亡＋MI＋難治性虚血。有効性の二次エンドポイント：30日または180日（試験終了まで）の死亡＋MI，死亡＋MI＋難治性虚血，各要素。安全性の一次エンドポイント：9日の大出血。
●デザイン ランダム化，二重盲検，ダブルダミー，intention-to-treat解析。
●セッティング 多施設（576施設）。41ヵ国（北米，南米，オセアニア，アジア，ヨーロッパ，アフリカ）。
●期間 追跡期間は90-180日。平均治療期間はfondaparinux群5.4日，enoxaparin群5.2日（最大8日）。
●対象患者 20078例。以下の3項目のうち2つ以上に該当する患者：60歳以上，トロポニンまたはCK-MBの上昇，虚血を示す心電図上の変化。
【除外基準】最近の出血性脳卒中，急性冠症候群以外の抗凝固療法の適応，血清クレアチニン≧3mg/dLなど。
【患者背景】平均年齢はfondaparinux群66.6±10.8歳，enoxaparin群66.6±11.0歳。各群の男性62.0％，61.4％。MI既往両群25.7％。CABG/PCI歴20.1％，19.5％。脳卒中既往5.9％，6.5％。心不全既往13.9％，13.8％。高血圧既往67.4％，67.1％。
●治療法 発症から24時間以内にfondaparinux群*1，enoxaparin群*2にランダム化。
*1：10057例。fondaparinux 2.5mg，1日1回皮下注＋プラセボ1日2回皮下注。投与期間は退院まで，または最大8日間。経皮的冠動脈形成術（PCI）周術期は，fondaparinuxの最終投与がPCI前6時間以内ならfondaparinux 2.5mgのみを投与，6時間以前ならfondaparinux 2.5mg＋GP IIb/IIIa受容体拮抗薬（GPI）またはfondaparinux 5.0mgのみを投与。
*2：10021例。enoxaparin 1mg/kg，1日2回皮下注（クレアチニン・クリアランス＜30ml/分の症例は1日1回）＋プラセボ1日1回皮下注。投与期間は症状が安定するまで，あるいは2-8日間。PCI周術期は，enoxaparinの最終投与がPCI前6時間以内なら抗凝固薬は追加投与せず，6時間以前なら未分画heparin（UFH）0.013ml/kg＋GPIまたはUFH 0.02ml/kgのみを投与。
担当医の判断により標準的な治療を行い，PCI施行の場合は最低6時間前からclopidogrelおよびaspirin投与を推奨。
●追跡完了率 生存に関する追跡完了率は99.9％。9日後の脱落はfondaparinux群7例，enoxaparin群5例。
【脱落理由】―
●結果

●評価項目
9日の死亡＋MI＋難治性虚血はfondaparinux群579例（5.8％）と， enoxaparin群573例（5.7％）に対し非劣性が認められた（HR 1.01，95％CI 0.90-1.13，非劣性p＝0.007）。9日の死亡＋MIは409例（4.1％）vs 412例（4.1％）と，同様に非劣性が認められた（HR 0.99，95％CI 0.86-1.13，非劣性p＝0.005）。
30日の死亡＋MI＋難治性虚血は8.0％ vs 8.6％（HR 0.93，95％CI 0.84-1.02，p＝0.13），死亡＋MIは6.2％ vs 6.8％（HR 0.90，95％CI 0.81-1.01，p＝0.07）といずれもfondaparinux群にて低下傾向がみられた。内訳は死亡2.9％ vs 3.5％（p＝0.02），MI 3.9％ vs 4.1％，難治性虚血2.2％ vs 2.2％。
180日（試験終了時）の死亡＋MI＋難治性虚血は12.3％ vs 13.2％（HR 0.93，95％CI 0.86-1.00，p＝0.06），死亡＋MIは10.5％ vs 11.4％（HR 0.92，95％CI 0.84-1.00，p＝0.05）といずれもfondaparinux群にて低下傾向がみられた。内訳は死亡5.8％ vs 6.5％（p＝0.05），MI 6.3％ vs 6.6％，難治性虚血2.3％ vs 2.4％。
9日の大出血は217例（2.2％）vs 412例（4.1％）とfondaparinux群にて抑制された（HR 0.52，95％CI 0.44-0.61，p＜0.001）。大出血は30日，180日においても同様にfondaparinux群にて抑制された（30日：3.1％ vs 5.0％，HR 0.62，95％CI 0.54-0.72，p＜0.001，180日：4.3％ vs 5.8％，HR 0.72，95％CI 0.64-0.82，p＜0.001）。
9日の正味の転帰（死亡＋MI＋難治性虚血＋大出血）は7.3％ vs 9.0％とfondaparinux群にて抑制された（HR 0.81，95％CI 0.73-0.89，p＜0.001）。30日，180日においても同様であった（30日後：10.2％ vs 12.4％，HR 0.82，95％CI 0.75-0.89，p＜0.001，180日後：15.0％ vs 17.1％，HR 0.86，95％CI 0.81-0.93，p＜0.001）。

●有害事象
［評価項目］に表記。
文献： Yusuf S, et al., Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2006; 354: 1464-76. pubmed
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